U.S. Route 66 (ook bekend als: Will Rogers Memorial Highway, Mainstreet of America en Mother Road) is een van de eerste lange wegen die er waren in de Verenigde Staten. De weg is in totaal maar liefst 3950 kilometer lang. Deze route was klaar op 11 november 1926 en het jaar erna kwamen de bijpassende borden tevoorschijn op de weg. 


Toen het wegensysteem werd aangepast, werd de route officieel van de kaart gehaald. Dit gebeurde op 27 juni 1985, tot spijt van de bevolking die langs de weg woonden en/of een bedrijf hadden in de buurt. De weg bevorderde diens economie namelijk zeer sterk. Deze mensen hebben ook gevochten voor het behoud, maar dit is hen niet gelukt.

De weg loopt van Chicago, Illinois naar Santa Monica, California. Hij gaat langs de volgende staten: Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, New Mexico en Arizona.

De weg blijft echter zeer populair onder toeristen. In het National Museum of American History in Washington D.C. is er zelfs een gedeelte over de befaamde route! 

Echter, wie nu de route nog wil volgen, heeft een gedetailleerde kaart nodig, aangezien hij niet meer wordt aangegeven op de officiële kaarten.

De route is ook een inspiratiebron geweest voor velen. Zo is er een TV programma op deze route gebaseerd, heeft Billy Connolly er een documentaire over gemaakt en is zelfs de animatiefilm Cars erop gebaseerd!